Chociaż uważa się, że większość osób cierpiących na cukrzycę ma podłoże genetyczne, istnieją również czynniki środowiskowe, które odgrywają rolę. Osoby cierpiące na cukrzycę mają jedną na 17 szans na przekazanie jej swoim dzieciom, jeśli ich ojciec jest chory na tę chorobę. Podobnie osoby, które są w wieku poniżej 25 lat mają jedną na 100 szansę przekazania jej swoim dzieciom, jeśli ich matka ma tę chorobę. Innymi słowy, ryzyko rozwoju cukrzycy jest większe w przypadku cukrzycy typu 1.
Zapraszamy do lektury artykułu, który jest wynikiem naszej wspólnej inicjatywy z ulicazdrowie.pl
Dziedziczenie
Duża liczba badań powiązała region chromosomu 19 z T2D. Allel ryzyka daje wskaźnik szans od 1,2 do 1,5. Naukowcy wciąż próbują zrozumieć mechanizmy, które leżą u podstaw różnic między tymi allelami ryzyka a chorobą. Niektórzy sugerują, że te warianty mogą odgrywać rolę w wydzielaniu i działaniu insuliny. Ponadto, region ten pojawia się również w badaniach GWAS analizujących czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego.
W rodzinie genów HLA-DR występują dwa rodzaje wariantów ochronnych. Gen HLA-DR2 posiada dwie kopie genu MHC, drugi zawiera tylko jedną kopię. Zarówno haplotypy HLA-DR4, jak i HLA-DR2 zwiększają ryzyko wystąpienia cukrzycy typu 2, ale warianty ochronne dotyczą mniej niż 1% osób z cukrzycą typu 2. Ponadto istnieje wiele haplotypów „ryzyka” na podstawie genów MHC, co utrudnia określenie, które z nich są zagrożone.
Interakcja między genami a środowiskiem to kolejny fascynujący obszar badań. Pokazuje, jak czynniki środowiskowe mogą zmienić zdolność danej osoby do odpowiedzi na insulinę. Geny wpływają na to, jak działa wydzielanie insuliny i jak organizm reaguje na czynniki środowiskowe. Co ciekawe, te czynniki środowiskowe różnią się u poszczególnych osób, więc nie ma jednego sposobu na określenie, czy u danego typu osoby rozwinie się cukrzyca. Oprócz dziedziczenia genetycznego, czynniki środowiskowe, takie jak dieta i ćwiczenia, również odgrywają rolę w rozwoju cukrzycy.
Mutacje genetyczne
Chociaż dokładna przyczyna cukrzycy nie jest znana, mutacje genetyczne zostały powiązane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby. Obecnie badania nad związkiem między wariantami genetycznymi a wystąpieniem cukrzycy są ograniczone. U większości pacjentów z cukrzycą choroba rozwija się we wczesnym dzieciństwie lub w okresie dojrzewania. Niemniej jednak, niektóre mutacje występują w populacji nastolatków i dorosłych. Badania genetyczne wciąż trwają, ale znaczna liczba osób dotkniętych chorobą jest nosicielami mutacji INS.
Istnieje 66 probandów z mutacjami INS. U osób dotkniętych chorobą rozpoznano PNDM (cukrzycę okołoporodową), autoimmunologiczną cukrzycę typu 1 (typ 1b), cukrzycę typu 2 o wczesnym początku (T2DM) lub obie te choroby. Spośród tych 66 probantów 23 było dotkniętych chorobą, a 48 było nosicielami. Jedno chore dziecko urodziło się z mutacją, która występowała również w rodzinie matki. Dla każdego probanda częstość występowania wynosiła około 2%.
Większość ludzi jest nosicielami dwóch kopii większości genów. Jedna kopia jest przekazywana z jednego rodzica na drugiego. Dlatego cukrzycę można odziedziczyć po którymś z rodziców. Jednak u niektórych osób cukrzyca może rozwinąć się samoistnie. Geny, które ulegają mutacji w trzustce, są odpowiedzialne za regulację poziomu glukozy. Geny te obejmują hormon glukagonu, receptor glukagonu, receptor sulfonylomocznika, TCF7L2 oraz transporter glukozy 2 (GT2).
Środowisko
Podczas gdy genetyka jest punktem wyjścia do rozwoju medycyny spersonalizowanej w cukrzycy, czynniki środowiskowe mają potężny wpływ na rozwój choroby. Dotyczy to zarówno czynników modyfikowalnych, jak i niemodyfikowalnych. Czynniki środowiskowe dziedziczone po rodzicach mogą wchodzić w interakcje z genami, wpływając na ryzyko rozwoju cukrzycy u potomstwa. Dane z tego badania mogą przynieść nowe spostrzeżenia i spersonalizowaną interwencję dla osób z cukrzycą. Dlatego badacze poszukują sposobów zrozumienia interakcji między genetyką a środowiskiem.
W badaniach nad interakcjami gen-środowisko podkreślono, że wielkość tych interakcji różni się w różnych kontekstach środowiskowych. Większość badań GWAS popełnia błąd zakładając, że interakcja nie występuje. To błędne założenie prowadzi do pominięcia klinicznie istotnego genetycznego czynnika ryzyka. Na przykład w jednym z badań stwierdzono silny związek między genetycznymi czynnikami ryzyka a odpowiedzią glikemiczną na metforminę u pacjentów z T2D. Inhibicja ATM osłabia fosforylację i aktywację kinazy białkowej aktywowanej przez AMP.
W populacyjnym badaniu bliźniąt stwierdzono, że większy odsetek bliźniąt monozygotycznych miał wyższą niż bliźniąt dizygotycznych skumulowaną częstość występowania T2D. Pomimo wysokiej asocjacji genetycznej, nie stwierdzono różnicy między bliźniętami MZ i DZ przy porównaniu w zakresie cukrzycy. W tym badaniu zastosowano modelowanie progowe, aby ocenić względny wkład dziedziczności i wspólnych efektów środowiskowych. Wśród genów, które przyczyniły się do ryzyka T2D, TCF7L2 jest najsilniejszym związkiem.
Preeklampsja
Istnieje znaczący związek pomiędzy dwoma wariantami w genie FTO i preeklampsją. Oba warianty są związane z BP w dużych metaanalizach. Allel ryzyka w genie FTO, rs1421085, został również powiązany z otyłością i T2D. Wyniki te mają istotne implikacje kliniczne, w tym możliwość znalezienia genetycznego związku między cukrzycą a stanem przedrzucawkowym.
Retrospektywne badanie 95 kobiet w ciąży wykazało, że prawie jedna na cztery kobiety miała stan przedrzucawkowy w pewnym momencie ciąży. W tym badaniu izolowany białkomocz wystąpił przed porodem w 13 przypadkach, natomiast u ośmiu był obecny w pewnym momencie ciąży. Częstość występowania stanu przedrzucawkowego była większa u pacjentek z nieprawidłowymi wynikami badań wątroby, w tym dehydrogenazy mleczanowej. Badania koagulacyjne nie są wykonywane rutynowo, ale są zalecane u pacjentek z dodatkowymi powikłaniami stanu przedrzucawkowego.
Stan ten wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem porodu przedwczesnego. Może prowadzić do planowanego lub nieplanowanego porodu przedwczesnego i być stanem zagrażającym życiu matki i dziecka. Jeśli podejrzewasz, że jesteś w ciąży i masz stan przedrzucawkowy, natychmiast skontaktuj się z lekarzem w celu podjęcia leczenia. Stan przedrzucawkowy zwiększa ryzyko przerwania łożyska, co może prowadzić do silnego krwawienia. Jeśli to nastąpi, matce i dziecku może grozić wstrząs.
Choroby układu oddechowego noworodków
Ostatnie badania zidentyfikowały gen, który predysponuje dzieci do ciężkiej formy choroby układu oddechowego noworodków, zwanej zespołem zaburzeń oddychania u noworodków. Gen ten, znany jako ABCA3, jest związany z tą chorobą. Jeśli dotknięte nim niemowlę ma dwie wadliwe kopie, będzie potrzebowało przeszczepu płuc. Jedna mutacja predysponuje noworodki do zaburzeń oddychania i jest możliwa do leczenia za pomocą intensywnej terapii noworodka.
Naukowcy odkryli, że choroba może być dziedziczna, bezpośrednio lub poprzez historię rodziny. U niektórych rodziców cukrzyca występuje w rodzinie, a u innych nie. Jeśli oboje rodzice są dotknięci chorobą, dziecko prawdopodobnie również będzie miało cukrzycę. Chociaż choroba może być raczej „przejściowa” niż trwała, związek genetyczny jest oczywisty. Naukowcy próbują obecnie zrozumieć, jak gen powoduje chorobę. Niektórzy uważają, że jest to gen oporności na insulinę.
Związek ten nie został jednoznacznie ustalony, ale badania sugerują, że mutacje genu SP-B są związane z różnymi chorobami. W populacji chińskiej mutacje w SP-B nie były związane z noworodkowym RDS. W chińskim badaniu populacyjnym niedawno zbadano zmienność genetyczną osobnika z noworodkowym RDS. Badacze doszli do wniosku, że mutacja jest prawdopodobnie zaangażowana w podstawową przyczynę zespołu.
Żółtaczka
Żółtaczka jest powszechnym stanem medycznym, w którym skóra przybiera żółty kolor. Objawom żółtaczki zwykle towarzyszą bóle brzucha, wymioty i nudności. Poziom bilirubiny w surowicy musi być wystarczająco wysoki, aby uznać go za żółtaczkę u danej osoby. Leczenie żółtaczki będzie zależało od konkretnej przyczyny tego stanu. Oto kilka wskazówek, które pozwolą Ci rozpocząć drogę do leczenia.
Wątroba jest główną przyczyną żółtaczki. Pęcherzyk żółciowy to narząd w kształcie woreczka znajdujący się pod wątrobą, który wydziela płyn zwany żółcią. Żółć składa się z bilirubiny i przemieszcza się przez przewód żółciowy wspólny, aby rozłożyć tłuszcze w jelitach. Żółć ostatecznie opuszcza organizm w postaci stolca. Jeśli jednak przewód żółciowy jest zablokowany, pojawia się żółtaczka.
Jeśli żółtaczka utrzymuje się i podejrzewasz, że możesz mieć poważną chorobę, powinieneś natychmiast udać się do lekarza. Niektóre przyczyny żółtaczki są bardziej powszechne i poważniejsze, dlatego leczenie i rokowania mogą być różne. Dotarcie do źródła stanu może być skomplikowane, ale lekarz będzie w stanie określić przyczynę. Zada Ci kilka pytań i dokładnie Cię zbada. Objawy żółtaczki mogą dać Ci pojęcie o tym, czego możesz się spodziewać.
Autoprzeciwciała
Pojawienie się autoprzeciwciał związanych z cukrzycą często przypisuje się dziedziczonemu ryzyku wystąpienia choroby u danej osoby. Ryzyko to określa się na podstawie alleli genów HLA-DQ. IAA, GADA i IA-2A pojawiają się zazwyczaj jako pierwsze, a pozostałe dwa typy autoprzeciwciał pojawiają się później. Czasami każdy z czterech typów autoprzeciwciał może pojawić się jako pierwszy. Naukowcy wciąż dowiadują się więcej o roli autoprzeciwciał w rozwoju cukrzycy.
W badaniu stwierdzono, że przemijająca serokonwersja dzieci do ICA dodatniej wystąpiła tylko w 9% przypadków. Dzieci, które uległy serokonwersji do ICA dodatniej, miały medianę miana ICA wynoszącą 18 JDFU. Chociaż nie była to znacząca różnica, liczba przejściowo pozytywnych dzieci była mniejsza. Ponadto dzieci, które przeszły serokonwersję do ICA miały niższe poziomy innych autoprzeciwciał.
Chociaż blisko 60 loci genetycznych zostało powiązanych z rodzinnym ryzykiem rozwoju cukrzycy typu 1, wiele z nich nie jest specyficznych dla jednej konkretnej rodziny. Warianty HLA odpowiadają za około połowę ryzyka rodzinnego, natomiast warianty innych genów mają mniejszy udział. Istnieją jednak pewne czynniki genetyczne, które mogą odpowiadać za pojawienie się pierwszego autoprzeciwciała w wysepkach, co może odzwierciedlać uruchomienie autoimmunizacji komórek beta.